編者按
1910年,一種具有進行性癡呆表現(xiàn)的病,被命名為阿爾茨海默癥。如今100多年過去了,醫(yī)學(xué)界依然沒有完全弄清其病因,也沒有找到可治愈的辦法。近期,加拿大科學(xué)家進行了一項一期臨床試驗,給眾多深陷其中的患者帶來曙光。
為了保護相對獨立的大腦組織,進化過程中腦和身體之間形成了一道天然屏障——血腦屏障(BBB),而血腦屏障會阻礙治療藥物到達腦部。近日,加拿大科學(xué)家進行了一項一期臨床試驗,用無創(chuàng)、可逆的方式開放了5名阿爾茨海默癥患者的血腦屏障。
快速可逆開放血腦屏障
試驗中,加拿大森尼布魯克健康科學(xué)中心尼爾·李普斯曼及同事,利用無創(chuàng)裝置,對5名輕到中度阿爾茨海默癥患者(3名男性、2名女性)右側(cè)大腦額葉的淀粉樣蛋白聚集區(qū)域進行聚焦超聲輻照。結(jié)果顯示,這一操作能快速、可逆地開放5位患者的血腦屏障,并不會出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。
目前的研究證明,該操作流程很安全,這無疑為眾多深陷其中的患者帶來曙光。不過,患者的淀粉樣蛋白成像標(biāo)記和認知功能,均未檢測到明顯的臨床變化。換句話說,聚焦超聲對改善阿爾茨海默癥臨床癥狀的功效尚無定論,究竟能否有效清除淀粉樣蛋白并改善認知功能,仍需大規(guī)模研究加以證實。
厘清病情加重的原因
阿爾茨海默癥多發(fā)生在老年期,以大腦認知功能進行性喪失為特征。這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,而腦膜淋巴管是中樞神經(jīng)鞘膜內(nèi)部引流大分子的淋巴管網(wǎng),現(xiàn)在科學(xué)家認為,腦膜淋巴管功能障礙,或是阿爾茨海默癥病理和年齡相關(guān)性認知功能障礙加重的一個因素。
在英國《自然》雜志近日在線發(fā)表的一項小鼠研究中,腦膜淋巴管能將中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊液和腦組織間液中的大分子引流到頸部淋巴結(jié)。他們發(fā)現(xiàn),成年幼鼠的腦膜淋巴功能受損會導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶能力下降。而在接受血管內(nèi)皮生長因子C治療后,其腦膜淋巴管清除腦脊液和腦組織間液中大分子的能力增強,學(xué)習(xí)和記憶能力也相應(yīng)提高。
在阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,腦膜淋巴功能受損會促進腦膜中的淀粉樣蛋白沉積,這與人類阿爾茨海默癥的腦膜病理表現(xiàn)非常相似。
不斷逼近病因真相
人類至今對阿爾茨海默癥束手無策,一個重要原因是致病原因的“缺位”。
以病理學(xué)來看,β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的老年斑、Tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元死亡和突觸丟失,被認為是阿爾茨海默癥的三大重要特征。但對于患者個體而言,該病出現(xiàn)的可能因素竟然多達30余種,包括家族史、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等等。
這樣一種起因不明、無法治愈的病,卻并不罕見。根據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會統(tǒng)計,目前全球共有約4800萬名患者。雖然科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些線索,但如果把人類大腦比作迷宮的話,探索才剛剛開始,要想真正預(yù)防和治療阿爾茨海默癥,還需要勇敢地在這座迷宮中走下去。
編輯: 羅亞秀
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